垂体后叶素作用原理副作用?

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1.垂体后叶素(PTH)是由6个氨基酸组成的多肽,由两个亚基通过二硫键连接而成。根据业基的不同可分为PTH1和PTH2两型; 根据其相对分子量的大小又可分为大、中、小三个亚家族。 PTH主要含有两个功能片段:一个是含38个氨基酸的神经多肽部分,也称抗利尿激素(ADH);另一个是C末端14个氨基酸的环状结构,被称为环状多肽或CRP。 临床上所用的PTH是从猪肾提取制成的制剂,主要有PTH1a和PTH1b两种异构体,各自含有38个氨基酸,但它们的环状结构不同。

(一) PTH的作用机制 目前认为,PTH与受体结合后,主要通过G蛋白/磷脂酶C通路和钙离子通道直接调节细胞膜上Na+-K+-ATPase活性而产生效应,进而通过Na+-Ca2+交换机制使细胞内Ca2+增加,再经过不同信号转导途径最终引起肾上腺素的释放和醛固酮的合成和释放。 在肾脏,PTH主要是通过作用于近曲小管的上皮细胞来发挥作用。首先,PTH通过与上皮细胞膜上的特异性受体结合,使胞浆内第二信使cAMP浓度上升,继而激活蛋白激酶途径,从而起到兴奋效应。其次,PTH还可以通过非选择性阳离子通道直接刺激细胞膜电位改变而使钠离子泵活性发生变化,导致细胞内的钙离子水平升高而发挥效应。 最后,PTH还可以间接刺激肾上腺素的释放以及直接激动肾上腺素的β受体而增强醛固酮的分泌。

目前对于PTH作用机制的研究重点在于发现新的信号分子和基因表达调控环节,以便能够从分子层面更好地理解该激素的生理特性及病理过程。比如,有研究发现,PTH可以使细胞内蛋白激酶A(PKA)的去磷酸化程度显著增高,从而激活了靶分子,这说明PKA可能是介导PTH生理效应的重要分子[1] 有实验表明,PTH可以通过抑制核因子kB(NF-kB)而减少炎症因子的表达,还可以通过上调胰岛素样生长因子IGF-I),IGF-II的含量而发挥促细胞分化、增殖以及抗凋亡的作用[2] PTH还可以提高机体对缺氧的耐受力而发挥脑保护作用等。

上述研究结果提示我们,PTH可能通过多条信号通路发挥不同的生物学功能,而且这些功能和通路之间的动态关系还有待进一步研究。

(二) PTH的副作用及其防治 对于正常人来说,偶尔使用一次PTH并不会产生明显的副作用。但是如果长期使用或者过量使用,就可能造成一些不良反应,其中比较常见的是消化道症状如恶心、呕吐、腹泻,还有头痛和心悸等,但是一般都比较轻微,停药之后可以逐渐恢复。 为了防止出现副作用,在使用PTH的过程中应该注意以下几点: 如果出现副作用,也不必过于担心,一般情况下停止用药或者在医生指导下更换药物后可以缓解。如果副作用持续或者加重,应该及时就诊,查明原因并采取相应的处理措施。

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